而在战斗方面,玩家在《生化奇兵:无限》中除了能够使用种类繁多的各类枪械之外,这次还新增了近战武器-天钩(Sky Hook),以及一种类似超能力的特殊力量-Vigor。超过10种的复古造型枪械可以说是本作中的特色之一,举凡大家耳熟能详的手枪(Pistol)、机关枪(Machine Gun)、卡宾枪(Carbine)、霰弹枪(shotgun)、狙击枪(Sniper Rifle)与火箭筒(RPG),另外还有像是手铳(Hand Cannon)、连发枪(Repeater)、爆破枪(Burstgun)、胡椒磨格林机枪(Peppermill Crank Gun)与排放枪(Volley Gun)等等,玩家们都有机会在游戏中使用到,同时还能针对自己使用起来最顺手的枪械进行各种升级。
游戏中的枪械种类相当多样,其中不乏一些颇具独创性的武器
所有武器都能在贩卖机中升级威力、弹匣跟装填速度
天钩是玩家在哥伦比亚冒险时不可或缺的重要装备,玩家不仅可以藉由天钩的钩爪攀住连结浮游城市之间的天际线(Skyline),来越过某些高耸的建筑物或是自由往返哥伦比亚的各个地区,而在作战时还能透过天际线来接近位于高处或是搭乘飞行船的敌人。此外天钩的另一个作用就是按下Y键可对敌人施展近身攻击,近身攻击除了能造成敌人的伤害之外还会附带让对方产生硬直,而一旦敌人的体力下降到一定程度后,身上就会出现骷髅头符号的标记并发出红色的闪光,这时只要接近敌人并按住Y键就能使出视觉效果相当震撼的终结技来给敌人最后一击。
靠近天际线按下A键后就能利用天钩攀住轨道滑行移动
魄力十足的终结技,视觉效果太过震撼甚至会吓到玩家身旁的伊莉莎白