《杀手4:血钱》是《杀手》系列的第四部。继续着经典动作冒险游戏的硬汉风格。游戏的剧情承接前作,受雇于杀手集团ICA的主角,经常执行各种难度不同的暗杀任务。
此时,一个比ICA更强大的杀手集团正在兴起,旗下拥有众多的优秀杀手。为了夺取霸主地位,他们试图毁灭ICA,并针对ICA发起了一系列突袭。导致ICA的成员接连遇害,主角也因为遭到袭击而与ICA失去了联络。主角为了寻找事情的真相决定前往美国展开探险。